Cristina D’Avena wurde am 6. Juli 1964 in Bologna, Italien, geboren. Sie begann ihre Gesangskarriere als Kind und gewann im Alter von dreieinhalb Jahren einen Preis beim Kinder-Gesangswettbewerb Zecchino d’Oro. Ihre professionelle Karriere startete 1981, als sie 17 Jahre alt war. Der Musikdirektor Giordano Bruno Martelli, der von ihrem Gesang in seinem Chor beeindruckt war, empfahl sie Canale 5 für die Interpretation eines Titelliedes für eine bevorstehende Animationsserie. Die daraus resultierende Single, Bambino Pinocchio, wurde ein großer Hit und begründete ihre Aufnahmekarriere.

D’Avena ist vor allem für die Interpretation von Titelliedern für das italienische Fernsehen bekannt, insbesondere für die italienischen Synchronfassungen japanischer Anime-Serien. In den 1980er und 1990er Jahren war es in Italien üblich, die originalen japanischen Titellieder zu verwerfen und durch komplett neue italienische Kompositionen zu ersetzen, eine Praxis, die eine einzigartige Musikindustrie schuf. D’Avena wurde zur prominentesten Figur in diesem Genre, oft als deren unbestrittene Königin bezeichnet. Sie hat hunderte solcher Lieder aufgenommen. Die italienischen Titel, die sie singt, sind keine Coverversionen, sondern Originalstücke, die speziell für die italienische Ausstrahlung jeder Serie geschrieben wurden. Für die italienische Synchronfassung der Magical-Girl-Serie Creamy Mami interpretierte sie nicht nur die Titellieder, sondern lieh auch der Protagonistin Creamy Mami und ihrer Rivalin Megumi Ayase ihre Gesangsstimme.

In ihrem umfangreichen Diskografie hat D’Avena Titellieder für zahlreiche bekannte Anime aufgenommen, darunter Sailor Moon, Pokémon, One Piece, Candy Candy, Cat's Eye, Rose of Versailles und Cardcaptor Sakura. Speziell für Cardcaptor Sakura umfasst ihr Beitrag Pesca la tua carta Sakura und Sakura, la partita non è finita. Andere bekannte Beispiele sind L'incantevole Creamy für Creamy Mami, Occhi di gatto für Cat's Eye, Mila e Shiro due cuori nella pallavolo für Attacker You! und Kiss Me Licia für Ai Shite Knight. Ihre Lieder wurden häufig in erfolgreiche Albumserien zusammengestellt, vor allem in der langjährigen Fivelandia-Serie, die 1983 begann und die Titellieder der Animationssendungen des Jahres sammelte. Weitere bedeutende Albumserien sind Cristina D'Avena con i tuoi amici in TV.

Neben ihrer Aufnahmekarriere war D’Avena auch als Fernsehpersönlichkeit und Schauspielerin erfolgreich. Sie spielte die weibliche Hauptrolle Licia in den italienischen Live-Action-Drama-Fortsetzungen, die auf dem Anime Kiss Me Licia basieren. Die Serie umfasste Love me Licia, Licia dolce Licia, Teneramente Licia und Balliamo e cantiamo con Licia, die alle ihre Musik enthielten und sie in Italien und anderen europäischen Ländern zum Teenager-Idol machten. Die Popularität dieser Shows führte zu einer neuen Primetime-Serie, Arriva Cristina, in der sie eine fiktionalisierte Version ihrer selbst spielte, die ebenfalls drei Fortsetzungen hervorbrachte. Im Laufe ihrer Karriere arbeitete sie auch als Radio-Moderatorin, Fernsehmoderatorin für Programme wie Sabato al Circo und als Special Guest bei großen Veranstaltungen wie dem Festival di Sanremo 2016.

2017 unterschrieb D’Avena bei Warner Music Italy und veröffentlichte das Album Duets - Tutti cantano Cristina. Das Album enthielt ihre klassischen Titellieder, neu aufgenommen als Duette mit bedeutenden zeitgenössischen italienischen Künstlern wie J-Ax, Giusy Ferreri und Loredana Bertè. Das Album wurde ihr erstes, das Platz eins der italienischen Albumcharts erreichte und mit Platin ausgezeichnet wurde. Ein Nachfolger, Duets Forever - Tutti cantano Cristina, wurde 2018 veröffentlicht und enthielt Duette mit Künstlern wie Elisa, Patty Pravo und Max Pezzali. 2023 veröffentlichte sie die Single Ti cercherò als italienisches Titellied für das Videospiel Genshin Impact.

Ihre langjährigen musikalischen Mitarbeiter waren unter anderem der Komponist Giordano Bruno Martelli, der ihre Karriere mitbegründete, sowie die Komponisten Augusto Martelli, Ninni Carucci und die Texterin Alessandra Valeri Manera, die die Texte für einen Großteil ihrer berühmtesten Titellieder schrieb. Die Schätzungen ihrer Verkaufszahlen variieren, Berichten zufolge hat sie weltweit zwischen fünf und sieben Millionen Tonträger verkauft, mehr als 600 Singles und über 140 Alben veröffentlicht.