Die Mangaserie "As the Villainess, I Reject These Happy-Bad Endings!" handelt von Iris, einer jungen Frau, die in die Welt eines Otome-Spiels reinkarniert, in der sie die Rolle der Antagonistin übernimmt. Im Spiel ist die Figur der Iris dafür bekannt, den Protagonisten und die Liebesinteressen zu tyrannisieren, was schließlich zu ihrem tragischen Untergang führt. Nachdem Iris sich ihrer neuen Realität bewusst wird, beschließt sie, ihr Schicksal zu ändern, indem sie sich von den Handlungssträngen des Spiels distanziert und versucht, ein friedliches Leben zu führen.

Iris nutzt ihr Wissen über die Spielmechanik und die Charaktere, um Konflikte zu vermeiden und Freundschaften mit den anderen Figuren aufzubauen, darunter die Heldin des Spiels, Nicole, und die männlichen Liebesinteressen. Sie bemüht sich, ihre Rolle als "böse" Figur abzulegen und stattdessen eine positive Beziehung zu ihrer Umgebung aufzubauen. Dabei stößt sie jedoch auf Herausforderungen, da die vorgegebenen Ereignisse des Spiels oft schwer zu umgehen sind und ihre Handlungen unerwartete Konsequenzen haben.

Die Handlung konzentriert sich auf Iris' Bemühungen, ihr Schicksal zu umgehen, während sie gleichzeitig die Dynamik zwischen den Charakteren und die politischen Intrigen der Spielwelt erkundet. Die Serie kombiniert Elemente des Fantasy-Genres mit romantischen und komödiantischen Momenten, wobei Iris' pragmatische und oft humorvolle Herangehensweise an ihre Situation im Mittelpunkt steht. Die Charakterentwicklung spielt eine zentrale Rolle, da Iris nicht nur ihr eigenes Leben verändert, sondern auch die Beziehungen und Perspektiven der anderen Figuren beeinflusst.